中药大品种培育路径之作用机理研究示例之一

——基于整合药理学策略的龙血竭治疗结肠炎分子机理研究

中国中医科学院中药研究所中药新药设计课题组提出了以整合药理学为核心的中药新药设计技术体系，不仅可以应用于中药新药发现与开发，而且相关技术可以应用于上市中药大品种培育。在此基础上，探讨了中药大品种培育的策略与路径。在脑心通胶囊大品种培育中得到应用，近期，将整合药理学策略应用于龙血竭作用机理阐释上，以支撑该品种的大品种培育。

龙血竭肠溶片具有活血散瘀、定痛止血、敛疮生肌。用于跌打损伤，瘀血作痛，妇女气血凝滞，外伤出血，脓疮久不收口，以及慢性结肠炎所致的腹痛、腹泻等症。近年来，龙血竭肠溶片在治疗慢性结肠炎方面，具有较好的临床疗效，然而，其药效物质基础和分子机制不明确。为此，受云南大唐汉方制药有限公司委托，开展相关研究，相关成果“Plos One”(IF =3.53)发表。

本项研究采用整合药理学研究策略，采用“化学成分-ADME过程-网络药理学”三维模型进行研究，即：首先通过UHPLC-Q-Exactive高分辨质谱识别48个龙血竭肠溶片的原型成分；然而通过ADME早期预测技术，采用Caco-2被动吸收模型和P450酶药物代谢模型预测得到了22个可药性成分和8个一相代谢产物；最后，通过网络药理学技术，构建了“化学成分/代谢产物-靶标-疾病PPI靶标”网络，深入分析化学成分/代谢产物与潜在靶标，龙血竭作用靶标与结肠炎已经药物靶标之间的关联，结果发现，龙血竭肠溶片治疗慢性肠炎的潜在靶标为Hsp90, ADRB1和ADRB2等，主要是NOD样受体通路发挥治疗作用的。综上所述，本研究弥补了现在中药网络药理学研究忽略化学物质基础和体内ADME过程研究，为中药网络药理学研究提供了一个新的视野。